УВАГА патрабуецца CLVERFLAIE

Гэты сайт выкарыстоўвае службу бяспекі, каб абараніць сябе ад онлайн нападаў. Дзеянне вы толькі што выконвалі справакаваныя раствор бяспекі. Ёсць некалькі дзеянняў, якія маглі б выклікаць гэты блок, уключаючы прадстаўленне пэўнага слова або фразу, каманду SQL або Malformed дадзеных.

Што я магу зрабіць, каб вырашыць гэтую праблему?

Неабходная інфармацыя: брахидактилии (кароткія лічбы): тэрмін, які адносіцца да кароткім пальцаў (рук і ног) адносна памеру рукі. Клінічныя асаблівасці ненармальна формы, Гіпаплазія і / або адсутныя плямістыя і фалангі.

брахидактилии ўяўляюць сабой агульны тэрмін, які адносіцца да непрапарцыйна кароткім пальцах рук і ног. Брахидактилии могуць адбывацца як ізаляванае знаходжання, або быць звязаныя з узорам з медыцынскага заключэння, званага сіндромам. На сённяшні дзень, было выяўлена шмат розных формаў брахидактилии. Як група, яны ўключаюць у сябе скарочаныя трубчастыя косткі ў руках і нагах. Некаторыя формы могуць таксама прывесці да нізкарослых ці паўплываць на функцыю суставаў. Многія віды ізаляваных брахидактилий ўспадкоўваюцца. Рэнтгенаўскія прамяні могуць дапамагчы лекарам адрозніваць паміж рознымі тыпамі брахидактилии.

Клінічнае абследаванне і рэнтгенаўскія прамяні дапамагаюць дыягнаставаць symphalangism і синостоз. У дзяцей старэйшага ўзросту і дарослых, рэнтгенаўскія прамяні выявіць касцяныя зьлітыя праз суставы. Іншыя стратэгіі візуалізацыі могуць быць неабходныя, каб шукаць змененае сумеснае фарміраванне ў дзяцей малодшага ўзросту.

Мы выявілі, што мутацыі ў гене GDF5 (таксама званы CDMP1), з'яўляюцца адной з прычын брахидактилии тыпу C. Іншых даследчыкаў у цяперашні час вызначаны іншыя генныя мутацыі, якія могуць прывесці да брахидактилии тыпу С. Мы выявілі, што мутацыі ў гене NOG з'яўляецца адзін прычына symphalangism і синостоза. Іншыя даследчыкі ў цяперашні час вызначаны іншыя генныя мутацыі, якія могуць выклікаць гэтыя парушэнні.

Мы па-ранейшаму зацікаўлены ў разуменні таго, як суставы і ўтвараюць, як косткі ў нашых руках і нагах з малюнкам. Мы будзем рады пагаварыць з сем'ямі, якія могуць быць закрануты з брахидактилии, symphalangism або синостоз і якія зацікаўлены ў аказанні дапамогі нам ідэнтыфікаваць новыя гены, якія ўдзельнічаюць у гэтым працэсе.

Citation, DOI і тэматычныя дадзеныя

Тэрмін брахидактилия ўключае ў сябе групу касцяной дісплазіі з удзелам фаланг і / або пястные / плюсневых косткі рук і ног. Ёсць 5 тыпаў (А-Е) і некалькі падтыпаў (А1-А4; Е1-Е3). Яна мае аўтасомна-дамінантны тып атрымання ў спадчыну з зменнай пенетрантностью. Выпадкі з рецессивным ўспадкоўванне вельмі рэдкія.

тып брахидактилии С (НМТ) характарызуюцца ўкарачэннем сярэдніх фаланг другога, трэцяга і пятага пальца і першага пястные, а таксама можа прысутнічаць з локцевым адхіленнем паказальнага пальца, полидактилия, або адметная гиперсегментация праксімальных або сярэдніх фаланг другога і трэцяга пальцаў. Чацвёртая лічба менш за ўсё пацярпелі і звычайна даўжэй. -3-анёл у форме фалангі (мал. 1А), у той час як характарыстыка НМТ, не з'яўляюцца патогномонічності, так як яны могуць таксама узнікаць у засмучэнне, вядомы як анёл-вобразны phalango-эпифизарной дісплазіі. Цалкам магчыма, што гэта засмучэнне і BDC з'яўляюцца часткай аднаго і таго ж клінічнага спектру. У НМТ, гэтая функцыя нармалізуецца пры закрыцці зоны росту костак пэндзля завершана, заканчваючы як проста брахидактилии. Іншыя анамаліі, звязаныя з НМТ з'яўляюцца нізкарослыя з затрымкай касцявога ўзросту, Madelung уродства, дісплазіі тазасцегнавага сустава, Касалапаў вальгусная або эквиноварусная або адсутнасць сярэдніх фаланг ў пальцах ног. , 3

Мы прадстаўляем выпадак хлопчыка ва ўзросце 7 гадоў з радыёлагічнымі прыкметамі, сумяшчальнымі з НМТОМ перададзены для ацэнкі нізкарослыя (Z-рахунак, -1.). Яго бацька быў аднабаковы пост-восевай полидактилия, які таксама прысутнічаў на двухбаковай аснове ў бацькавай дзядзькі. Рэнтгенаграфічным даследаванне левай рукі і запясці паказала касцяны ўзрост, які быў 2 гады маладзейшы за храналагічнага ўзросту і анамалій, заахвоцілі прадукцыйнасць шкілетнай абследавання. Апытанне выявіў анамаліі ў руках (мал. 1А) і тонкія адхіленні ў нагах (мяккая эпифизарная дісплазію ў праксімальных фалангаў некаторых пальцаў ног). Радыялагічная адзнака сястры ва ўзросце 6 гадоў выявілі паразы ў руцэ, аналагічны пробанд, хоць і меней выяўленыя (мал. 1В). Рэнтгенаграме ад рукі бацькі (мал. 1в) толькі паказаў касцяны рэшту пост-восевага hexadactyly, якія былі хірургічным шляхам выпраўленыя ў дзяцінстве.

секвенирование гена GDF5 ў protand паказаў гетерозиготную кропку замяшчэння ў Экзон 2 (с. 462A> т) у выніку дапушчальнага прыпынку кодон (с. YS488 *, нонсэнс мутацыі) і ўсечаны бялок 14 амінакіслот карацей чым дзікі бялок (мал. 2а). Гэтая мутацыя была таксама знойдзена ў Айцы і сястры пацыента, але не ў здаровай маці (мал. 2b). Мал. 2с паказвае радаводу сям'і. Гэта новы варыянт, які, верагодна, патагенны і з аўтасомна дамінуючым узорам спадчыны.

Сям'я, якую мы прадстаўляем тут нонсэнс мутацыі ў рэгіёне, што коды для актыўнага дамена бялку, у выніку чаго ў ліквідацыі апошніх 14 амінакіслот. Гэта другая нонсэнс мутацыя ўплывае на актыўнае сталай дамен, апісаную ў літаратуры. Першы з іх з'яўляецца падобнай мутацыяй ў амінакіслане неадкладна папярэднічаюць адзін мутаваў у сям'і, што мы апісваем тут (р. YR487 * / с. 461T> г), што сведчыць аб тым, што абодва прыводзяць да мутантных мономераў і функцыянальнай гаплоносцы , такім чынам, выклікаючы BDC.

Гэта даследаванне было часткова фінансуецца праектамі PI13 / 00467 і PI13 / 01295, інтэграваныя ў 2013-2016 і сафінансаваны, і (біямедыцынскія навукова-даследчы цэнтр на фізіятэралогіі атлусцення і харчавання [Ciberobn] ), ISCIII, Мадрыд.

Чаму я быў заблякаваны?

* CPT коды, прадугледжаных заснаваныя на кіруючых прынцыпах Ama і толькі для інфармацыйных мэтаў. CPT кадаваньне з'яўляецца адзінай абавязкам білінг партыі. Калі ласка, накіраваць якія-небудзь пытанні, якія тычацца кадавання да плацельшчыка быць выкладзены рахунак.

Мы не прымаем ўзоры ДНК, ізаляваных ад фармалізацыі фіксаванага парафіна-ўбудаванага (FFPE) тканіны. Акрамя таго, калі пацыент залежыць ад гематалагічнага злаякаснасці, ДНК выняты з нерэматалагічнага крыніцы (е., Фібрабласты скуры) настойліва рэкамендуецца.

Калі ласка, звярніце ўвагу, што ў рэдкіх выпадках, мітахандрыяльны геном (MTDNA) варыянты не могуць быць выяўленыя ў крыві або сліне, у якім выпадку ДНК выняты з пост-митотической тканіны, такія як шкілетныя мышцы могуць быць лепшым варыянтам.

# Джын мае suboptimal ахоп (значыць 20x з адлюстраваннем якасці балы (MQ> 20) чытае), і / або ген мае экзоны пералічаныя ў раздзеле тэставання абмежаванняў, якія не ўключаны ў панэлі, як яны не з'яўляюцца досыць пакрытыя З паслядоўнасцю высокай якасці чытае.

ген ставіцца да HGNC ўхваліў сімвал гена; Ўспадкоўванне ставіцца да шаблонаў атрымання ў спадчыну, такія як аўтасомнавымі дамінант (AD), аўтасомны рецессивные (AR), мітахандрыяльны (мі), X-Linked (XL), X-Linked дамінуючы (XLD) і X-Linked рецессивные (XLR); Clinvar ставіцца да ліку варыянтаў у гене, класіфікуюцца ў якасці патагенных або верагодна, патагенных ў гэтай базе дадзеных (Clinvar); HGMD ставіцца да ліку варыянтаў з магчымым асацыяцыяй хваробы ў гене, пералічаных у базе дадзеных чалавечага гена (HGMD). Спіс звязаны, генныя канкрэтныя фенатыпы генеруюцца з баз дадзеных CGD або Mitomap.

Гены з suboptimal пакрыцця ў нашай аналізе адзначаюцца знак колькасці (#). Джын лічыцца мець suboptimal ахоп, калі> 90% ад мэтавых нуклеатыдаў гена не пакрытыя ў> 20х з адлюстраваннем якасці бала (MQ> 20) чытае. Тэхналогія можа мець абмежаваную адчувальнасць для выяўлення варыянтаў у генах, адзначаных гэтымі сімваламі (калі ласка, глядзіце змест панэлі табліцы вышэй).

Нашы панэлі секціравалі з нашага высокай якасці, клінічнага класа NGS аналізу. Калі ласка, глядзіце наш секвенирование і выяўленне табліцы прадукцыйнасці для дэталяў адносна нашай здольнасці выявіць розныя тыпы змяненняў (табліца).

аналізы былі пацверджаныя для розных тыпаў ўзору, уключаючы ЭДТА-кроў, ізаляванай ДНК (за выключэннем ад фармалізацыі фіксаванага парафіна ўбудаванай тканіны), сліна і сухіх кровах крыві (фільтр карты). Гэтыя тыпы ўзору былі адабраны для таго, каб максымізаваць верагоднасць для выхаду ДНК высокай якасці. Дыягнастычнае выхад вар'іруецца ў залежнасці ад аналізу, які выкарыстоўваецца, спасылаючыся на медыцынскую прафесійны, бальніцы і краіны. Plus аналіз павялічвае верагоднасць пошуку генетычнай дыягностыкі для вашага пацыента, так як вялікія дзялок і дупынік не могуць быць выяўленыя з выкарыстаннем аналізу паслядоўнасці ў адзіночку. BluePrint Genetics Plus аналіз ўяўляе сабой спалучэнне як секвенирования і выдалення / дублявання (нумары копію варыянту (CNV) аналіз.

brachydactyly тыпу A (BDA)

У пачатку 1900-х гадах, Farabee і Printswater апісалі шэраг сем'яў з bda1. У BDA1, сярэдніх фаландах ўсіх лічбаў зменнай кароткім або рудыментарным і часам зьлітыя з тэрмінальнымі фарандамі. Праксімальныя фалангі пальцаў і вялікіх пальцаў ног кароткія.

У адпаведнасці са ступенню скарочанай, Printswater [7-9] ідэнтыфікаваныя два гатункі, цяжкай і нязначнай brachydactyly. Многія справаздачы, апісаныя сем'і, у якіх адбыліся абодва гатункі ў розных пацярпелых членаў. У цяжкай разнавіднасці, пальцы каля паловы нармальнай даўжыні, сярэдніх фалангі ўсіх лічбаў альбо адсутнічаюць, альбо вельмі Гіпаплазія і могуць быць зьлітыя з канцавымі фалангамі (клема symphalangism). У мяккім разнастайнасці брахидактилии, то Гіпаплазія сярэдніх фаланг менш цяжкая з вялікім паразай індэкса і мезенца. Дыстальны symphalangism, калі яны прысутнічаюць, абмяжоўваецца мезенца. У абодвух гатункаў брахидактилии, якія закранаюцца асобы, значна карацей, чым іх нармальныя сибсов. Броні і інш. паведамілі пра сям'ю з мяккім тыпам брахидактилия A1, што для невялікага росту, за выключэннем, не было звязана з дадатковымі клінічнымі прыкметамі. Аўтары праілюстравана карыснасць фаланговых профіляў.

Тып A1 брахидактилия можа быць дыягнаставана клінічным, антрапаметрычных і радыелагічнай ацэнкі абедзвюх рук. Рэнтгенаўскія рукі на задняй-пярэдняй (PA) зрок паказваюць селектыўнае размеркаванне Гіпаплазія і аплазія сярэдніх фаланг. Малекулярныя даследаванні карысныя (гл. Ніжэй)

Гэты тыпу ручной дэфармацыі быў першы прыкметай чалавечага інтэрпрэтаваны ў тэрмінах менделевской дамінантнага ў спадчыну. Малюнак 2 ілюструе аўтасомна-дамінантавага спадчыну ў егіпецкай сям'і з тыпам A1 брахидактилией.

тыпу А1 брахидактилия могуць быць выкліканыя мутацыямі ў гене індыйскага вожыка (IHH), размешчаны на храмасоме 2q35-36. Гэта пацвярджае гіпотэзу аб тым, што IHH гуляе ключавую ролю ў нармальнай чалавечай skeletogenesis. Яшчэ адзін локус для гэтага фенатыпу, прызначаны BDA1B быў ідэнтыфікаваны на храмасоме 5p13. -p13. .

BDA2 характарызуецца Гіпаплазія / аплазія 2-й сярэдняй фалангі паказальнага пальца і мезенца часам. Яна была ўпершыню апісаная Mohr і Вридта. Характэрна, што закранаюцца асобы маюць трохкутную сярэднюю фалангу ў паказальных пальцаў і другога пальцаў. У моцна пацярпелых выпадках, паказальны палец выгнуты ў радыяльным кірунку. Дэфармацыя 2-га пальца з'яўляецца больш паслядоўным, чым знаходжанне дэфармацыі паказальнага пальца.

Вялікія пальцы паказваюць заганы развіцця фалангі праксімальнай прыводзіць да малоберцовой адхіленню дыстальнай фалангі, а ўсе астатнія пальцы маюць рудыментарных сярэднія фалангі выклікаючы большеберцовой адхіленне іх дыстальных фаланг.

Джонс прапанаваў пазначэнне «дэльта» фалангу для трохкутнай сярэдняй фалангі. У хірургічнай выведцы, ён выявіў, што эпіфіз трохкутнай фалангі быў бесперапынным, які ідзе ад праксімальным да дыстальнага канца фалангі ўздоўж скарочанай боку. Такім чынам, рост можа адбывацца толькі вонкі, што прыводзіць да ўстойлівых і невялікім кутах ўзмацнення ў даўжыні. Temtamy і МакКузик паведамілі сям'і, чацвёртае месца ў літаратуры, з 16 пацярпелымі членамі ў чатырох пакаленняў. Адзін з членаў сям'і былі сур'ёзныя двухбаковы лічбавымі анамаліі і, магчыма, прадстаўлялі гомозиготность для мутантавага гена, таму што яго бацька, які быў звычайным фенатып А2 брахидактилии, быў жанаты на нармальны сваяк.

Клінічная адзнака рук і выгнутага паказальны палец, разам з другім наском, таксама бачны ў рэнтгенаўскіх прамянях. Гэта разглядаецца як трохкутная форма сярэдняй фалангі паказальных пальцаў і другое пальцаў.

Тып А2 брахидактилия можа быць выклікана мутацыяй ў чалавечай касцявога морфагенетычныя бялку рэцэптара 1B гена (BMPR1B) на храмасоме 4К, якія ўплываюць на фарміраванне храстка ў дамінантна-негатыўнай манеры. Каджаер і інш. Выяўлена, што скупы на 4-й палец адрознівае тып BDA2 Мор-часовы выканаўца абавязкаў з BDA2 выкліканыя мутацыямі ў BMPR1B і прыйшоў да высновы, што рост і дыферэнцыявання фактар ​​5 гена (GDF5) на храмасоме 20q11 ўяўляе сабой новы ген BDA2 выклікае. Мутацыі ў GDF5 змяняюць звязванне рэцэптара сродства, а таксама можа прывесці да symphalangism.

BDA3 характарызуецца ўкарачэннем сярэдняй фалангі мезенца. Касыя дыстальнай сустаўнай паверхні сярэдняй фалангі прыводзіць да радыяльнаму адхіленню дыстальнай фалангі. Гэта не заўсёды звязана з клинодактилия. Адна згінанне зморшчыны мезенца паказвае на кароткі або адсутнічае сярэдні фалангу. Гэты тып варта адрозніваць ад іншых тыпаў крывых пальчыкаў, а менавіта Kirner уродства і камптодактилии, у першым ёсць радыяльнае прагін тэрмінала фалангі з-за скрыўленнямі яго вала. Камптодактилия з'яўляецца згінанне контрактуры дэфармацыі межфаланговых суставаў.

Герцага вызначыў яго як сярэдняй фалангі V менш за палову даўжыні сярэдняй фалангі IV. Garn і інш. пры ўмове, процентилей для даўжыні фаланг і пястно для розных узроставых груп, што робіць дыягназ брахидактилии магчыма ў сумніўных выпадках. Клинодактилия не заўсёды звязана з кароткай сярэдняй фалангі, і наадварот. Адна згінанне зморшчыны мезенца паказвае на кароткі або адсутнічае сярэдні фалангу. Іншыя звязаныя з асацыяваныя анамаліі павінны быць імкнуліся дыягнаставаць сіностические асацыяцыі.

Анатацыя

Мы паведамляем сям'ю з спектрам кароткага росту, CRANIOFACIAL DYSMORPHISM, і лічбавыя анамаліі ў бацьку і 2 дачок, з самым маладым (proband), якія адлюстроўваюць сур'ёзную фенатып. Клінічна, аўтасомвальныя дамінантны сіндром Робіна (ADRS) быў пастаўлены дыягназ. Уся-хлусня секвенирование вызначыў гетерозиготного патагеннага BMP2 варыянту ў Айцы і яго дачок. Фенатып кароткім росту, дысморфізм твару, і шкілетныя анамаліі з або без сардэчных анамалій, звязаных з BMP2 гаплоносика мае некаторыя асобы і лічбавае падабенства з ADRS. Нягледзячы на ​​тое, што гэты варыянт адасоблены ў пацярпелых членаў, гэта не ўдалося растлумачыць сур'ёзную фенатып Proband. Рэнаваны рэлевантныя дадзеныя дзяўчыны пацвердзілі 2 расстройстваў: дэ-Нова верагодна, патагенных DVL1 варыянт замяшаных у ADRS і сямейнага варыянту BMP2. Блізкае ўзаемадзеянне высокапрадукцыйнага секвенирования і глыбокага фенатыпвання разгадалі складанасці змешанага фенатыпу ў proband.

Мы выкарыстоўваем печыва
Мы выкарыстоўваем файлы cookie, каб гарантаваць, што мы даем вам лепшы вопыт на нашым сайце. Выкарыстоўваючы вэб-сайт, вы згаджаецеся на выкарыстанне намі файлаў cookie.
Дазваляюць печыва